Отчет о клиническом случае: рецидивирующая глиобластома в конечной стадии излечена с помощью нового неинвазивного бесконтактного онкомагнитного устройства

Терапия переменным электрическим полем была одобрена для лечения глиобластомы (ГБМ). У нас есть доклинические доказательства противораковых эффектов в культурах клеток GBM и ксенотрансплантатах мышей с устройством, генерирующим колеблющееся магнитное поле (OMF). Здесь мы сообщаем о лечении OMF рецидивирующей глиобластомы в терминальной стадии у 53-летнего мужчины, перенесшего радикальное хирургическое удаление и химиолучевую терапию, а также экспериментальную генную терапию по поводу опухоли левой лобной части. Он испытал рецидив опухоли и прогрессирующее увеличение с лептоменингеальным поражением. OMF в течение 5 недель хорошо переносился, с уменьшением на 31% объема опухоли с повышенным контрастом и снижением аномального T2-взвешенного жидко-ослабленного инверсионного объема. Уменьшение опухоли коррелировало с лечебной дозой. Эти данные свидетельствуют о новой мощной неинвазивной терапии глиобластомы.

Вступление

Результаты лечения глиобластомы (ГБМ), наиболее распространенной злокачественной опухоли головного мозга у взрослых, остаются плачевными. За более чем 40 лет медиана выживаемости продемонстрировала лишь незначительное улучшение ( 1 ), а стандарт лечения часто оказывает негативное влияние на качество жизни ( 2 ). Лечение, включая лучевую и химиотерапию, требует больших потерь. Часто пациенты не переносят завершение назначенных циклов химиотерапии. Таким образом, существует большая неудовлетворенная потребность в совершенно другом терапевтическом подходе с лучшим результатом и меньшей токсичностью.

Новое одобренное FDA лечение с использованием электрических полей, чередующихся с частотой 200 кГц, под названием терапия Optune ™ теперь доступно для рецидивирующей ГБМ в виде монотерапии и в комбинации с темозоломидом для недавно диагностированной ГБМ ( 3 , 4 ). Он также проходит клинические испытания на другие виды рака. Его предполагаемый механизм действия включает разрушение димеров тубулина, митотических веретен и деление клеток за счет индуцированного электрическим полем выравнивания диполей и диэлектрофореза ( 5 ). Он оказывает умеренное влияние на выживаемость, увеличивая среднюю общую выживаемость на 0,6 месяца при повторной ГБМ ( 3 ) и при впервые диагностированной ГБМ на 31% ( 4 ). Даже этот скромный эффект обнадеживает пациентов.

Было показано, что электромагнитные поля (ЭМП) оказывают противоопухолевое действие in vitro ( 6 , 7 ). Мы провели доклинические эксперименты с новым неинвазивным носимым устройством, известным как онкомагнитное устройство, которое генерирует осциллирующие магнитные поля (OMF) путем вращения сильных постоянных магнитов ( 8 , 9). Генерирующие компоненты OMF (онкосцилляторы) устройства могут быть прикреплены к каске, и лечение устройством не требует бритья головы. Используя онкосцилляторы устройства и специально разработанные модели вращения магнита, мы добились сильных избирательных противораковых эффектов на полученных от пациентов моделях GBM и ксенотрансплантатах мышей, не оказывая неблагоприятного воздействия на культивируемые нормальные клетки и нормальных мышей ( 10 — 12 ). Механизм действия OMF отличается от Optune ™ и включает нарушение транспорта электронов в дыхательной цепи митохондрий, вызывая повышение количества активных форм кислорода и зависимую от каспаз гибель раковых клеток ( 10 — 12 ).

Здесь мы приводим доказательства терапевтического ответа у первого пациента, который когда-либо получал эту терапию с неизлечимой левой лобной ГБМ, лечившейся с помощью носимого онкомагнитного устройства в рамках одобренной FDA программы расширенного доступа.

Методы

Описание корпуса

Пациент, 53-летний мужчина, впервые обратился с жалобой на изменение психического статуса в мае 2018 года. Визуализирующие исследования выявили большую опухоль в левой лобной доле, распространяющуюся по средней линии на правую лобную долю с диффузной и обширной инфильтрацией через тело. мозолистое тело. Был масс-эффект и сильный отек. 4 июня 2018 года его доставили в операционную, где ему сделали левую лобную трепанацию черепа и радикальное удаление опухоли. Опухоль была гистопатологически подтверждена как GBM. Во время операции иссечение распространилось по средней линии на правую лобную долю. Он был зачислен в программу генной терапии вирусом простого герпеса и тимидинкиназой и получил вирусную инъекцию во время операции согласно протоколу. Кроме того, согласно протоколу и в качестве стандарта лечения,

В августе 2019 года у пациента была обнаружена область повышения контрастности на МРТ вдоль левого желудочка. Сначала думали, что это лечебный эффект. Эта область прогрессивно увеличивалась. Оценки, проведенные до начала лечения OMF 16 января, 3 марта и 15 апреля 2020 г., продемонстрировали явный рецидив. Опухоль упиралась в желудочек, и были признаки лептоменингеального распространения. Пациент уже прошел лучевую терапию и химиотерапию, опухоль прогрессировала. Наличие лептоменингеальной болезни предвещает плохой исход, средняя выживаемость составляет от 3,5 до 3,9 месяцев ( 13 ).

Из-за неадекватности каких-либо стандартов ухода он был включен в одобренную FDA Программу расширенного доступа (EAP) для сострадательного лечения с использованием онкомагнитного устройства. Он подписал информированное согласие 15 апреля 2020 года. Исследование EAP проводилось в соответствии с протоколом, одобренным Советом по институциональной проверке Хьюстонского методистского исследовательского института.

Онкомагнитное устройство

Онкомагнитное устройство состоит из 3 онкоцилляторов, надежно прикрепленных к каске из акрилонитрилбутадиенстирола и подключенных к микропроцессорному электронному контроллеру, работающему от перезаряжаемой батареи ( рис. 1 ). Более подробная информация об устройстве приведена в дополнительном приложении . Основываясь на расчетах разброса поля, размеров и намагниченности вращающихся диаметрально намагниченных неодимовых магнитов на основе конечно-элементной модели, мы оценили, что комбинированное эффективное поле (не менее 1 мТл) трех онкосцилляторов покрывает всю мозг, включая верхнюю часть ствола мозга.

РИСУНОК 1

Рисунок 1 Онкомагнитное устройство. (A) Шлем устройства с 3-мя онкоцилляторами, надежно прикрепленными к нему. Онкосцилляторы подключены к блоку контроллера, работающему от аккумуляторной батареи. (B) Пациент носит шлем устройства с тремя прикрепленными онкоцилляторами.

Обработка осциллирующим магнитным полем

Лечение состоит из периодического применения OMF, который должен создаваться вращением постоянных магнитов с определенным частотным профилем и временным шаблоном, чтобы быть эффективным. Пациент получил это лечение первоначально в клинике Peak Center под наблюдением лечащего врача и главного исследователя (DSB) этого исследования в течение первых 3 дней. Доза увеличивалась в течение этого периода следующим образом. В первый день лечение продолжалось 2 часа с 5-минутным перерывом между первым и вторым часом. Во второй и третий день она была увеличена до 2 и 3 2-часовых занятий соответственно с 1-часовыми перерывами между занятиями. В эти дни супруга пациента прошла обучение по использованию устройства и уходу за ним. После этой начальной контролируемой фазы, лечение было продолжено дома без наблюдения по той же схеме, что и на третий день, как указано выше. Супругу было поручено вести ежедневный журнал о проведении и ходе лечения, а также обо всех наблюдаемых случаях лечения и побочных эффектах.

Клинические оценки и нейровизуализация

Пациент проходил клиническую оценку лечащим врачом в каждый из 3 дней, когда он получал лечение в клинике, а также через 7, 16, 30 и 44 дня после начала лечения. Сканирование с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) проводили в дни 1, 3, 7, 16, 30 и 44. Сканирование в день 1 выполняли до начала лечения. Все остальные сканирования проводились после начала лечения. Лечение было приостановлено на 37 день из-за неудачной, но не связанной с этим тяжелой закрытой травмы головы (CHI). МРТ выполняли на сканере Siemens Magnetom Terra 7T. МРТ-сканирование включало быстрое градиентное эхо-сканирование с подготовленным намагничиванием T1 с гадолиниевым контрастом и без него, а также T2-взвешенное жидко-ослабленное инверсионное восстановление (FLAIR), T2-взвешенное турбо спин-эхо, диффузионно-взвешенное изображение, взвешенное изображение по восприимчивости, протонная магнитно-резонансная спектроскопия и сканирование диффузно-тензорной визуализации. Эффект лечения опухоли с контрастным усилением (CET) оценивался в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) для клинических испытаний (14 ). Кроме того, для объективного расчета объема CET использовался автоматизированный программный метод, разработанный собственными силами (см. Ниже и Дополнительное приложение ).

Анализ данных

Постконтрастное анатомическое сканирование T1 и МРТ T2-FLAIR в каждой из 6 временных точек использовалось для определения изменений объема опухоли с контрастным усилением (CET) и неусиленной инфильтрации опухоли, соответственно, до и после начала лечения. Информация об обработке изображений, нормализации данных и построении графиков приведена в дополнительном приложении.. На том же графике были нанесены значения, полученные в результате клинических сканирований перед лечением, сделанных в 2 временных точках за 3 месяца до включения пациента. Поскольку это отчет об отдельном случае пациента, мы не смогли провести сколько-нибудь значимый статистический анализ. Однако, чтобы получить полуколичественную оценку значимости тенденции, наблюдаемой при лечении, мы проанализировали изменения в объеме CET, используя байесовскую логику, учитывая наблюдаемую тенденцию к увеличению в двух временных точках до лечения. Соответственно, мы предположили, что вероятность увеличения, уменьшения и отсутствия изменений в скорости роста опухоли была одинаковой в каждый момент времени после начала лечения, чтобы рассчитать вероятность уменьшения в каждой точке времени после начала лечения.

Полученные результаты

Пациент получал лечение ОМФ с помощью онкомагнитного устройства в течение 36 дней. Схема лечения менялась в разное время в течение этого периода на основании отчетов лиц, осуществляющих уход, и клинических данных, как описано ниже.

Клинические данные

После первых 3 дней лечения под наблюдением пациента снова осмотрел лечащий врач в амбулаторной клинике на 7 день от начала лечения. Из-за невнимательности на начальном этапе у пациента возникли трудности с продолжительностью сеансов лечения. Они были сокращены до 2 часов в день с понедельника по пятницу с выходными в субботу и воскресенье. Клиническое обследование на 16-й день показало, что он хорошо переносит сеансы лечения, поэтому они были увеличены до 3 часов в день (с шагом в один час с 5-минутными перерывами) с понедельника по пятницу и в выходные дни. На 30-й день посещения пациент сообщил о головных болях, связанных с преходящей гипертензией, от которой он принимал лекарства. Лечащий врач увеличил прием препарата артериального давления (валсартан) с улучшением состояния. Лечение было приостановлено на 36-й день из-за закрытой травмы головы в результате падения. Неизвестно, было ли падение каким-либо образом связано с лечением. Однако стоит отметить, что до начала лечения пациентка несколько раз падала. При последнем наблюдении на 44-й день пациентка была помещена в стационар для оценки закрытой травмы головы и подверглась подробному обследованию. Во время лечения серьезных нежелательных явлений не сообщалось. Лица, ухаживающие за пациентом, сообщили о субъективном улучшении речи и когнитивных функций. При последнем наблюдении на 44-й день пациентка была госпитализирована для оценки закрытой травмы головы и подверглась детальному обследованию. Во время лечения серьезных нежелательных явлений не сообщалось.

Результаты МРТ

Оценка клинических МРТ-изображений Т1, полученных до начала лечения, показала прогрессирование в соответствии с критериями RANO ( рис. 2А ). Все снимки, полученные во время лечения, показали стабильное заболевание в соответствии с этими критериями ( рис. 2А ). Для получения объективной количественной оценки объема CET мы использовали автоматизированный программный скрипт MATLAB. Этот анализ показал заметные изменения объема CET при лечении. Рисунок 2Bпоказывает график объема CET как функции времени до и после начала лечения. Это показывает, что за 3 месяца до лечения наблюдался значительный рост объема опухоли. В течение первых 3 дней лечения тенденция меняется на противоположную: объем резко уменьшается на ~ 10% на 7-й день, а затем менее резко на 31% на 30-й день. На основе байесовской оценки вероятности уменьшения объема CET в каждый момент времени после начала лечения снижение на 30-й день является статистически значимым при P = 0,036. Лечение было приостановлено на 37-й день. После паузы мы видим еще один разворот тренда и увеличение объема CET на 44-й день.

ФИГУРА 2

Рис. 2 Изменение объема опухоли с контрастным усилением. (A) Т1-взвешенные осевые постконтрастные сканирования, показывающие опухоль с повышенным контрастом (CET), выделенную наложенной светло-желтой маской, созданной автоматизированной компьютерной программой, в разные моменты времени (B) Слева — график, показывающий изменение объема CET со временем. Время и продолжительность лечения показаны в виде красных полос и светло-желтого цвета. Длительная пауза в лечении отображается голубым цветом. Справа — Т1-взвешенные осевые постконтрастные изображения, показывающие CET на двух уровнях вдоль дорсо-вентральной оси в день 1 до лечения и день 30 лечения.

Данные T2-FLAIR на рисунке 3A показывают изменения объема повышенной интенсивности на 1–11 % с течением времени. Уменьшение объема больше после 3-дневной паузы в лечении на 7-й день и после 8-дневной паузы на 44-й день. Это уменьшение, вероятно, связано с уменьшением связанного с лечением отека мозга и / или уменьшением неконтрастного усиления. инфильтрация опухоли. Пациент умер через ~ 3 месяца после прекращения лечения в ОМС. Вскрытие только головного мозга показало резекционную полость в левой лобной доле (6,0 x 5,0 x 3,5 см) и рецидивирующую / остаточную глиобластому с соответствующим лечебным эффектом (см. Рисунки 3B – E ). Присутствовала остаточная / рецидивирующая глиома высокой степени злокачественности, включая очаги плотноклеточной опухоли, очаговую пролиферацию микрососудов и некроз ( рис. 3C).). Кроме того, наблюдался заметный лечебный эффект с бледностью и разрежением белого вещества ( рис. 3D ), реактивным астроцитозом, инфарктоподобным некрозом ( рис. 3Е ) и причудливой ядерной атипией в остаточных опухолевых клетках. Дополнительные характеристики лечебного эффекта включали дистрофические кальцификаты ( рис. 3Е ).

РИСУНОК 3

Рис. 3. Различия в объемах повышенной интенсивности при МРТ T2-FLAIR и результатах вскрытия. (A) Вверху — гистограммы объемов увеличения интенсивности T2-FLAIR во всем мозге в разные моменты времени. В целом, объем T2 FLAIR снизился до 11% в течение курса лечения. Внизу — показаны типичные изображения T2-FLAIR. (B) Левое полушарие головного мозга при крупномасштабном исследовании, не обнаруживает опухолевой массы. (C) Микрофотографии левой коры, показывающие мягкий некроз, остаточную опухоль и пролиферацию микрососудов с толстостенными сосудами. (D)Вверху слева — микроскопическое поле коры левой поясной извилины, показывающее очаг разреженного периваскулярного воспаления. Внизу слева — кортикальное поле, показывающее разреженную паренхиму и остаточные опухолевые клетки, увеличенное с эффектом лечебного типа, который можно увидеть в GBM. Вверху справа — микрографическое поле мозолистого тела, показывающее истонченный, разреженный тракт белого вещества. Внизу справа — поле, показывающее относительно не задействованную контралатеральную (правую) кору. (E) Вверху — микрографическое поле в левой коре головного мозга, показывающее инфаркт-подобный некроз (слева), опухоль (справа) и тромб фибрина (внизу справа). Внизу — левое кортикальное поле, показывающее некротическую ткань с дистрофической кальцификацией.

Обсуждение

Результаты этого исследования показывают, что терапия OMF на основе онкомагнитных устройств хорошо переносится пациентом с терминальной стадией рецидива ГБМ с лептоменингеальным поражением и не имеет других доступных эффективных вариантов лечения. Они также демонстрируют клинически значимое уменьшение объема CET с уменьшением неусиленного объема опухоли и / или отека при сканировании T2-FLAIR. Временной профиль изменений объема CET также предполагает корреляцию с лечебной дозой и наличием или отсутствием лечения. Когда лечебная доза была выше (6 часов / день в течение 4 дней), мы наблюдали скорость уменьшения объема опухоли на 2,32 см ³ / день. При более низком уровне (2 часа в день в течение 9 дней и 3 часа в день в течение 18 дней) уменьшение составляет 1,03 см ^3./день. Более того, когда лечение было приостановлено на 8 дней, тенденция к снижению изменилась, и вместо этого увеличился объем CET. Предполагая, что тенденция к снижению ~ 1,03 см ³ / день продолжалась до тех пор, пока лечение не было приостановлено, мы можем оценить, что объем CET увеличивался со скоростью 1,26 см ³ / день во время паузы. Несмотря на очевидную корреляцию, возможно, что ответ на лечение не зависит от краткосрочных изменений лечебной дозы.

Насколько нам известно, в литературе нет сообщений о неинвазивном уменьшении объема ГБМ, связанного с неинвазивным лечением, со скоростью, сопоставимой с тем, что наблюдалось в этом исследовании. В одном опубликованном отчете о терапии Optune ™ сообщается, что динамика изменения объема опухоли при МРТ-сканировании показывает снижение на ~ 15% в течение ~ 3 месяцев ( 15 ). Помимо Optune ™, другим типом лечения, одобренным FDA и рекомендованным в качестве стандарта в рекомендациях Национальной комплексной сети рака для рецидивов ГБМ, является моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), бевацизумаб ( 16 , 17 ). Сообщалось, что реакция на лечение бевацизумабом, заключающаяся в уменьшении объема опухоли на МРТ-сканировании, была ниже, чем наблюдаемая в настоящем исследовании ( 18). Кроме того, в то время как препараты анти-VEGF в целом имеют умеренные профили токсичности и два исследования фазы II показали эффективность противоопухолевой ( 19 , 20 ), последующий этап III суд не показала значительное увеличение общей выживаемости ( 21 — 23 ).

Заключение

Неинвазивная терапия OMF на основе онкомагнитных устройств представляется безопасным и эффективным новым методом лечения ГБМ, который потенциально имеет много преимуществ по сравнению с существующими методами лечения. В настоящем отчете есть ограничение на то, что лечение пока проводится только у одного пациента. Распространение его на большее количество пациентов в исследовательских исследованиях предоставит дополнительную информацию относительно безопасности и эффективности.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительные материалы . Дальнейшие запросы можно направить соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Хьюстонским научно-исследовательским институтом методистов. Пациент / участник предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании. Письменное информированное согласие было получено от человека на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

Вклад авторов

SH и DB разработали исследование и составили рукопись. SH разработала устройство, используемое в исследовании, контролировала его создание и тестирование, а также количественно проанализировала данные визуализации. ДБ оказывал медицинскую помощь субъекту исследования, контролировал доставку устройства и проводил его клинические оценки. SH, MS и DB разработали протокол лечения устройства и интерпретировали результаты. Компания LN сконструировала и протестировала устройство и предоставила пациенту лечение устройством. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантом Инициативы трансляционных исследований Хьюстонского научно-исследовательского института методистов для SH и DB, а также Донной и Кеннетом Пиком, Фондом Кеннета Р. Пика, Фондом Джона С. Данна, Фондом Тауба, Фондом Бланш. Зеленый фонд Мемориального фонда Полин Стерн Вольф, Фонда рака Келли Кикинг, Фонда Гэри и Марли Сварц, Фонда методистской больницы и Фонда Вералана. Фонд Джона С. Данна также поддерживает звание заслуженного профессора MS.

Конфликт интересов

SH, MS и DB указаны как изобретатели в патентной заявке США, поданной Хьюстонской методистской больницей для устройства, использованного в этом отчете.

Оставшийся автор заявляет, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят пациента за то, что он любезно добровольно согласился стать объектом исследования в этом исследовании, и остальную часть его семьи за его поддержку. Мы ценим помощь доктора Мэтью Циковски, доктора медицины из отделения патологии и геномной медицины, который предоставил описание патологии и изображения. Мы благодарим Blessy S. John и Alvin Saldon за помощь в создании устройства.

Дополнительный материал

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.708017/full#supplementary-material

использованная литература

1. Ступп Р., Мейсон В.П., ван ден Бент М.Дж., Веллер М., Фишер Б., Тапхоорн М.Дж. и др. Лучевая терапия плюс сопутствующий и адъювантный темозоломид для глиобластомы. N Engl J Med(2005) 352: 987–96. DOI: 10.1056 / NEJMoa043330

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

2. Хенрикссон Р., Асклунд Т., Поулсен Х.С. Влияние терапии на качество жизни, нейрокогнитивные функции и их корреляты при мультиформной глиобластоме: обзор. J Neurooncol(2011) 104: 639-46. DOI: 10.1007 / s11060-011-0565-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

3. Ступп Р., Вонг Е.Т., Каннер А.А., Стейнберг Д., Энгельхард Н., Хайдеке В. и др. NovoTTF-100A по сравнению с химиотерапией по выбору врача при рецидивирующей глиобластоме: рандомизированное исследование фазы III нового метода лечения. Eur J Cancer(2012) 48: 2192–202. DOI: 10.1016 / j.ejca.2012.04.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

4. Ступп Р., Тайлиберт С., Каннер А., Рид В., Стейнберг Д., Лермитт Б. и др. Влияние полей для лечения опухолей плюс поддерживающего темозоломида по сравнению с поддерживающим только темозоломидом на выживаемость пациентов с глиобластомой: рандомизированное клиническое испытание. JAMA(2017) 318: 2306–16. DOI: 10.1001 / jama.2017.18718

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

5. Тушинский Дж., Венгер С., Фризен Д. Е., Прето Дж. Обзор субклеточных механизмов, участвующих в действии TT-полей. Int J Environ Res Public Health 13(2016) 13: 1–23. DOI: 10.3390 / ijerph13111128

CrossRef Полный текст | Google ученый

6. Салиев Т., Бегимбетова Д., Масуд А.Р., Маткаримов Б. Биологические эффекты неионизирующих электромагнитных полей: две стороны монеты. Prog Biophys Mol Biol(2019) 141: 25–36. DOI: 10.1016 / j.pbiomolbio.2018.07.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

7. Хименес Х., Блэкман С., Лессер Дж., Дебински В., Чан М., Шарма С. и др. Использование неионизирующих электромагнитных полей для лечения рака. Front Biosci (Landmark Ed)(2018) 23: 284–97. DOI: 10.2741 / 4591

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

8. Хелекар С.А., Конвенто С., Нгуен Л., Джон Б.С., Патель А., Яу Дж. М. и др. Сила и распространение электрического поля, вызванного транскраниальной стимуляцией вращающимся постоянным магнитом, по сравнению с традиционной транскраниальной магнитной стимуляцией. J Neurosci Methods(2018) 309: 153–60. DOI: 10.1016 / j.jneumeth.2018.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

9. Helekar SA, Voss HU. Транскраниальная стимуляция мозга с помощью быстро вращающихся высокопольных постоянных магнитов. IEEE Access(2016) 4: 2520–8. DOI: 10.1109 / ACCESS.2016.2568739

CrossRef Полный текст | Google ученый

10. Хелекар С., Шарп М., Пичумани К., Иджаре О., Нгуен Л., Баскин Д. CTNI-48. Новое лечение рецидивирующей глиобластомы в конечной стадии с помощью неинвазивного онкомагнитного устройства с использованием колеблющихся магнитных полей — новая и эффективная неинвазивная терапия. Нейро-Онкол(2020) 22: ii53–3. DOI: 10.1093 / neuonc / noaa215.214

CrossRef Полный текст | Google ученый

11. Хелекар С., Хамбард С., Баскин Д., Шарп М. EXTH-13. Мощные противораковые эффекты нового носимого неинвазивного онкомагнитного устройства: клеточные механизмы действия. Нейро-Онкол(2020) 22: ii89–9. DOI: 10.1093 / neuonc / noaa215.367

CrossRef Полный текст | Google ученый

12. Хамбард С., Шарп М., Баскин Д., Хелекар С. CBIO-07. Гибель клеток, вызванная осциллирующим магнитным полем в полученных от пациента клетках глиобластомы, опосредуется реактивными формами кислорода. Нейро-Онкол(2020) 22: ii17–7. DOI: 10.1093 / neuonc / noaa215.067

CrossRef Полный текст | Google ученый

13. Андерсен Б.М., Миранда С., Хацоглу В., ДеАнгелис Л.М., Миллер А.М. Лептоменингеальные метастазы в глиоме: опыт онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга. Неврология(2019) 92: e2483–91. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000007529

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

14. Вен П. Я., Чанг С. М., Ван ден Бент М. Дж., Фогельбаум М. А., Макдональд Д. Р., Ли Э. Кью. Оценка ответа в клинических исследованиях нейроонкологии. Дж. Клин Онкол (2017) 35: 2439–49. DOI: 10.1200 / JCO.2017.72.7511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

15. Робинс Х.И., Нгуен Х.Н., Филд А, Ховард С., Саламат С., Деминг Д.А. Молекулярная эволюция глиобластомы, контролируемая с помощью полей для лечения опухолей и сопутствующего темозоломида. Фронт Онкол(2018) 8: 451. DOI: 10.3389 / fonc.2018.00451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

16. Крейсл Т.Н., Чжан В., Одиа Ю., Ши Дж. Х., Бутман Дж. А., Хаммуд Д. и др. Испытание фазы II монотерапии бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей анапластической глиомой. Neuro Oncol(2011) 13: 1143–50. DOI: 10.1093 / neuonc / nor091

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

17. Фридман Х. С., Прадос М. Д., Вен П. Я., Миккельсен Т., Шифф Д., Абрей Л. Е. и др. Бевацизумаб в отдельности и в комбинации с иринотеканом при рецидивирующей глиобластоме. Дж. Клин Онкол (2009) 27: 4733–40. DOI: 10.1200 / JCO.2008.19.8721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

18. Дэниэлс Д., Гез Д., Ласт Д., Хоффманн С., Насс Д., Талиански А. и др. Ранние биомаркеры на основе обычных МРТ и МРТ с отсроченным контрастом для прогнозирования ответа на бевацизумаб при рецидивирующих глиомах высокой степени злокачественности. AJNR Am J Neuroradiol(2016) 37: 2003–9. DOI: 10.3174 / ajnr.A4866

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

19. Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE 2nd, Marcello J, Reardon DA, Quinn JA, et al. Бевацизумаб плюс иринотекан при рецидивирующей мультиформной глиобластоме. Дж. Клин Онкол (2007) 25: 4722–9. DOI: 10.1200 / JCO.2007.12.2440

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

20. Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE 2nd, Dowell JM, Reardon DA, Quinn JA, et al. Фаза II исследования бевацизумаба и иринотекана при рецидивирующей злокачественной глиоме. Clin Cancer Res(2007) 13: 1253–9. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-2309

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

21. Чинот О.Л., Вик В., Мейсон В., Хенрикссон Р., Саран Ф., Нишикава Р. и др. Бевацизумаб плюс лучевая терапия-темозоломид для недавно диагностированной глиобластомы. N Engl J Med(2014) 370: 709–22. DOI: 10.1056 / NEJMoa1308345

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

22. Вик В., Горлия Т., Бендсус М., Тапхоорн М., Сам Ф., Хартинг И. и др. Ломустин и бевацизумаб при прогрессирующей глиобластоме. N Engl J Med(2017) 377: 1954–63. DOI: 10.1056 / NEJMoa1707358

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый

23. Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, et al. Рандомизированное испытание бевацизумаба для лечения впервые диагностированной глиобластомы. N Engl J Med(2014) 370: 699–708. DOI: 10.1056 / NEJMoa1308573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google ученый